Znaki in simptomi

Klinično sliko spinalne mišične atrofije (SMA) ocenjujemo glede na resnost in čas pojava simptomov, pri čemer so mišična hipotonija, mišična oslabelost in atrofija najpogostejši simptomi1,3:

  • Oslabelost je na splošno simetrična.
  • Kitni refleksi so odsotni ali zmanjšani.
  • Oslabelost je bolj proksimalna kot distalna.
  • Oslabelost je izrazitejša v nogah kot v rokah.
  • Občutljivost je ohranjena.
  • Stopnja oslabelosti je na splošno povezana s časom od pojava prvih simptomov.

To bolezen pogosto razvrščamo v dve kategoriji: SMA s pojavom v dojenčkovi dobi (skladno s tipom I) in SMA s poznim začetkom (skladno s tipi II, III in IV). Od tipa bolezni so odvisni znaki in simptomi in tudi, kdaj se ti pojavijo. Trenutno ima približno 60 % bolnikov, ki so rojeni s SMA, najhujši fenotip bolezni, tip I.2–7

Značilnosti spinalne mišične atrofije1,2,4

Starost, pri kateri se pojavijo simptomi 0 – 6 mesecev
Najvišja dosežena gibalna spretnost POTREBNA PODPORA PRI SEDENJU (bolniki, ki ne morejo sedeti sami)
Pričakovana življenjska doba ≤ 2 LETI

Klinične značilnosti:

  • Motnje v nadzoru glave
  • Ležanje z nogami v «žabjem položaju»
  • Šibek jok
  • Šibek kašelj
  • Težave pri požiranju in prehranjevanju pred prvim letom starosti
  • Atrofija in fascikulacije jezika
  • Oslabelost ter hipotonija v udih in trupu
  • Oslabelost medrebrnih mišic (brez prizadetosti prepone na začetku)
  • Paradoksno dihanje
  • Zvonasta oblika prsnega koša in izbočenost trebuha
Starost, pri kateri se pojavijo simptomi 7 - 18 mesecev
Najvišja dosežena gibalna spretnost SEDI BREZ PODPORE(“sitters”)
Pričakovana življenjska doba > 2 LETI
70% jih živi 25 let

Klinične značilnosti:

  • Šibke medrebrne mišice
  • Dihanje s prepono
  • Težave s kašljanjem in čiščenjem izločkov iz sapnika
  • Rahlo tresenje ob iztegnjenih prstih ali pri poskusu rokovanja
  • Kifoskolioza ali skolioza, ki zahteva podporo ali operacijo
  • Contraturas articulares
Starost, pri kateri se pojavijo simptomi po 18. mesecu
Najvišja dosežena gibalna spretnost HODI BREZ PODPORE
(“walkers”, vendar lahko sčasoma izgubijo sposobnost hoje)
Pričakovana življenjska doba NORMALNA

Klinične značilnosti:

  • Skolioza
  • Težave pri požiranju
  • Kašelj in nočna hipoventilacija
  • Bolečine v mišicah
  • Bolečine v sklepih zaradi obrabe
Starost, pri kateri se pojavijo simptomi po 30. letu
Najvišja dosežena gibalna spretnost BREZ OMEJITEV
Pričakovana življenjska doba NORMALNA

Klinične značilnosti:

Simptomi so podobni simptomom pri SMA Tip III, s postopnim pojavom šibkosti, tresenja in mišičnih krčev, ki so jih bolniki prvič opazili v pozni mladosti ali odrasli dobi.

Za naraven potek SMA sta značilni progresivna mišična atrofija in izguba gibalnih sposobnosti, zaradi ocene naravnega poteka bolezni in odziva na zdravljenje pa je bilo razvitih več lestvic motoričnih funkcij.5,6,8,11–13

Nekaj primerov uporabljenih lestvic motoričnih funkcij:

Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND), razvita z namenom ocenjevanja motoričnih sposobnosti dojenčkov s SMA11,14:

  • Sestavlja jo 16 enot.
  • Vsaka je ocenjena med 0 in 4, pri čemer 0 predstavlja «ni odziva» na določen test in 4 predstavlja «popoln odziv».
  • Skupna ocena se giblje od 0 do 64.
Ogled lestvice

Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE), zasnovana kot preprosta metoda ocenjevanja motoričnih sposobnosti pri dojenčkih med 2. mesecem in 2. letom starosti12,15:

  • Sestavljena je iz 26 enot, ki dajejo izčrpne informacije o otrokovem živčno-mišičnem razvoju.
  • Vsaka je ocenjena med 0 in 3, najvišja skupna ocena je 78.
  • HINE vključuje 8 kategorij gibalnih enot.
Ogled lestvice

Hammersmith Functional Motor Scale—Expanded (HFMSE)  se pogosto uporablja pri ocenjevanju gibalnih sposobnosti pri otrocih s SMA. Na tej lestvici je dodanih 13 klinično pomembnih enot Gross Motor Function Measure (GMFM), povezanih z ležanjem/kotaljenjem, plazenjem/klečanjem, stanjem in hojo/tekom/skakanjem13,16:

  • Sestavljena je iz 33 enot, z oceno med 0 in 2.
  • Skupna ocena se giblje med 0 in 66, nižji rezultati pa predstavljajo slabše gibalne sposobnosti.
Ogled lestvice
Viri

1. Prior TW, Russman BS. Spinal muscular atrophy. NCBI Bookshelf Web site. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1352/?report=printable. | 2. Wang CH, Finkel RS, Bertini ES, et al; and Participants of the International Conference on SMA Standard of Care. Consensus statement for standard of care in spinal muscular atrophy. J Child Neurol. 2007;22(8):1027-1049. | 3. MedicinePlus. Medical Encyclopedia. https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/encyclopedia.html. | 4. Markowitz JA, Singh P, Darras BT. Spinal muscular atrophy: a clinical and research update. Pediatr Neurol. 2012;46(1):1-12. | 5. Darras BT, Royden Jones H Jr, Ryan MM, De Vivo DC, eds. Neuromuscular Disorders of Infancy, Childhood, and Adolescence: A Clinician’s Approach. 2nd ed. London, UK: Elsevier; 2015. | 6. Lunn MR, Wang CH. Spinal muscular atrophy. Lancet. 2008;371(9630):2120-2133. | 7. Online Mendelian Inheritance in Man. Spinal muscular atrophy, Type III; SMA3. http://www.omim.org/entry/253400. | 8. Genetics Home Reference. SMN1. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMN1. Published April 20, 2016. | 9. Online Mendelian Inheritance in Man. Neuronopathy, distal hereditary motor, type VA; HMN5A. http://www.omim.org/entry/600794. Edited January 2, 2014. | 10. Irobi J, Dierick I, Jordanova A, Claeys KG, De Jonghe P, Timmerman V. Unraveling the genetics of distal hereditary motor neuropathies. Neuromolecular Med. 2006;8(1-2):131-146. | 11. Glanzman AM, Mazzone E, Main M, et al. The Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND): test development and reliability. Neuromuscul Disord. 2010;20(3):155-161. | 12. Romeo DM, Ricci D, Brogna C, Mercuri E. Use of the Hammersmith Infant Neurological Examination in infants with cerebral palsy: a critical review of the literature. Dev Med Child Neurol. 2016;58(3):240-245. | 13. Mercuri E, Finkel R, Montes J, et al. Patterns of disease progression in type 2 and 3 SMA: implications for clinical trials. Neuromuscul Disord. 2016;26(2):123-131. | 14. Spinal Muscular Atrophy Clinical Research Center. CHOP INTEND for SMA Type I score sheet. http://columbiasma.org/docs/cme-2010/CHOP INTEND for SMA Type I - Score Sheet.pdf. | 15. Arhivski podatki. Biogen Inc, Cambridge, MA. | 16. The Pediatric Neuromuscular Clinical Research Network for SMA. Expanded Hammersmith Functional Motor Scale for SMA (HFMSE). http://columbiasma.org/links.html.

Biogen-122894 I Oktober 2021